澳门作为世界旅游休闲中心，以美食及世遗闻名。在澳门不大的陆地面积上，现存着中国境内年代最远、规模最大、保存最完整和最集中的历史城区。
这些中西文化互相辉映的特色建筑，不但是西方宗教文化在中国和远东地区传播的重要见证，当中更开创了众多的中国第一！
第一所西式大学
澳门的地标大三巴牌坊是天主之母教堂（即圣保禄教堂）正面前壁的遗址。圣保禄教堂附属于圣保禄学院。该学院于1594 年成立，1762年结束，是远东地区第一所西式大学，对中西文化交流作出了重大贡献，其师生中不乏利玛窦、徐光启、汤若望等著名学者。
天主之母大堂与圣保禄学院（海因W.Heine作 约绘于1845年）1835年，一场大火烧毁了圣保禄学院及其附属的教堂，仅剩下教堂的正面前壁、大部份地基以及教堂前的石阶。自此，这便成为世界闻名的圣保禄教堂遗址。本地人因教堂前壁形似中国传统牌坊，将之称为大三巴牌坊。这座中西合璧的石壁在全世界的天主教教堂中是独一无二的。
第一所西式剧院
建于1860年的岗顶剧院，原称伯多禄五世剧院，是中国第一所西式剧院，供戏剧和音乐会演出，也是当时葡人社群举行重要活动的场所。著名歌剧《蝴蝶夫人》就在这里举行亚洲首场演出。
剧院建筑设计为新古典主义风格，整体以绿色粉刷，衬托墨绿色门窗及红色屋顶，现时看上去依然雅致时尚。内部空间设计呈现意大利式剧院特色，虽然规模细小，却见证了西方剧院设计最早“落户”中国的“大历史”。
第一间西式医院
白马行医院由澳门主教卡内罗于1569年创办，由仁慈堂管理，华人称为“医人庙”。
白马行医院是澳门最早开设的西式医院，也是中国以至亚洲出现的第一间西式医院，牛痘接种即由此医院传入中国内地。该大楼现为葡萄牙驻澳门总领事馆馆址。
第一座基督教堂
东方基金会新会址旁边的基督教坟场，有一座简单古朴、具英国特色的小教堂，它不但是澳门最古老的基督教教堂，亦是中国境内的第一所基督教教堂。
19世纪前，逝去的基督教徒和诸国商人，既被澳葡当局禁止下葬于城区之内，中国政府也不允许他们葬在关闸以北，只能秘密地草葬于城墙与关闸之间的旷野。直至1821年，在第一位来华的基督教传教士罗伯特．马礼逊推动下，才有了第一座基督教坟场。
教堂与坟场同年建成，本名为澳门基督教圣堂，1940年起被广称为“马礼逊堂”，是各地来澳定居的基督教信徒团契崇拜聚会的圣所。
基督教坟场被纳入澳门历史城区的一部份，2005年获列入世界文化遗产，是澳门唯一登上世遗名录的坟场。除了马礼逊一家四口，还有瑞典慈善家、教育家龙思泰；著名英国画家钱纳利等，都安葬在此。
第一座现代灯塔
东望洋灯塔是中国沿海地区第一座现代灯塔，1864年设计建造，次年9月24日正式启用，至今已照耀澳门155载。在雷达未普及前，东望洋灯塔是船舶进入珠江的地标，澳门于世界地图的地理定位就是以东望洋灯塔坐标值标示。
1992年，东望洋灯塔被评选为“澳门八景”之一，并于2005年作为澳门历史城区的部份被列入《世界遗产名录》。
全球最短的登山缆车
连接东望洋山顶和二龙喉公园的松山缆车，车程全长只有186公尺，需时约1分钟，是世界上最短的登山观光缆车。